做试管婴儿前，需要检查是否携带异常基因吗？

人群中有一部分人虽没有表现出疾病症状，但因为存在会引起遗传疾病的基因突变的情况，因此被称为携带者。这些遗传性疾病可能通过遗传或突变传递给后代，在下一代身上产生显性的疾病症状。

而进行异常基因携带者筛查有助于让男女双方在怀孕之前了解潜在基因突变的风险，并提早选择合适的受精技术，以降低下一代的遗传病风险。

有些疾病发病几率高，且会影响新生儿的智力甚至是未来一生的整体生活质量，或是难以治愈以及治疗费用高昂，因此，美国妇产科学院（ACOG）在2017年扩大了其遗传疾病携带者筛查指南，建议所有计划生育孩子的妇女都应该针对下列四种遗传疾病进行基因遗传携带者筛查：

脊髓性肌萎缩症（SMA）

脊髓性肌肉萎缩症（Spinal Muscular Atrophy, SMA）是排在地中海贫血之后第二常见的遗传性疾病。这种突变会导致从脊髓到肌肉的信号丢失，使得运动神经元功能障碍，最后导致肌肉无力症状。

SMA脊髓型肌萎缩症的原因

在正常人体中，有一种蛋白质叫做运动神经元存活因子（SMN），而控制这种蛋白质形成的基因有2个，分别是SMN1及SMN2，前者是这种蛋白质最主要的产生者，当这种基因出现问题时，会导致运动神经元存活因子在细胞中迅速降解，使得神经讯号的传递受到阻碍，造成肌肉的收缩失常，人就失去肌肉控制，从而导致肌肉无力和运动能力丧失。

SMA脊髓型肌萎缩症的遗传模式是常染色体隐性遗传。此疾病的携带者将拥有1个SMN1基因，如果父母双方都恰巧有1个SMN1基因，即使他们都没有显性病症，他们的孩子也有25%的机率会得病。

基因检测

杰特宁的遗传实验室使用TaqMan qPCR实时定量聚合酶连锁反应技术提供SMA1拷贝数分析，只要抽出6-10毫升的血液送到基因实验室进行检测分析，7个工作日内就能得出结果。

脆性X染色体综合征

脆性X染色体综合征是通过X染色体遗传的，最主要症状就是智力发育迟缓，患者的智力水平低下，且表现出自闭症、注意力缺陷及多动症的症状，男性患者的智力障碍更为严重。

脆性X综合征的病因

脆弱X综合征是由于染色体X上的FMR1基因突变所致。一般的FMR1基因会有5-45个重复的CGG核苷酸，正常人身上会发现少于40个重复的CGG；如果有41-55个重复就属于灰色地带，外表看不出但会传给后代；若有56-200个重复，就被称为预突变；而患有这种疾病的完全变异者体内则会发现200多个重复的CGG。

由于女性有2条X染色体，携带1条脆性X染色体的几率较男性高很多，每200个女性可能就有一个携带者。从发病几率来看，男性是4000分之一，女性约6000-8000分之一。

血红蛋白病

血红蛋白（Hb）是红细胞内的蛋白质，一个单位的血红蛋白由4条蛋白质链组成，分别是2条α-球蛋白链和2条β-球蛋白链。

血红蛋白病可分为2种类型：

血红蛋白很少甚至沒有。例如：α型地中海贫血及β型地中海贫血。
突变引起的血红蛋白分子结构异常。即使定期制造血红蛋白，它们仍会功能失调，并对细胞产生负面影响，例如镰状细胞性贫血。

血红蛋白病也是一种常染色体隐性遗传，亦即男女双方可能都没有显性病症，却可能结合后生下患病的孩子。

初步筛选和基因检测

有生育计划的夫妻应该接受完整的血细胞计数以及地中海贫血检测。其中，地中海贫血是一种最常见的遗传疾病，也可能导致严重的后果，甚至影响胎儿在腹中的顺利发展。

杰特宁的基因实验室提供亚洲常见的7种类型的α地中海贫血缺失测试，检测后需要7到10天能得到结果。

囊性纤维化

囊性纤维化（CF）是由于第7对染色体CF基因突变引起的常染色体隐性遗传病，也是一种常染色体隐性遗传。通常会影响胃肠道和呼吸系统，或产生慢性梗阻性肺部病变、胰腺外分泌功能不良等。一般建议怀孕前及怀孕中要进行筛查检测，以降低患儿呼吸道和胰腺异常的风险。

这种疾病更常见于国外的高加索人种，每2500人中就有1人患病，在亚洲人口中，囊形纤维化的患病率相对较低。

来自美国妇产科学院的建议

受孕之前应接受异常基因携带者筛查
如果男女任一方经测试有携带异常基因，则其伴侣一定要进行测试，以评估怀孕风险
如果男女双方都携带异常基因，则产前诊断就至关重要了，必须确保降低婴儿从母亲、父亲或两者中得到异常基因的风险
同时，如果任何一人确认携带异常基因，需建议其他亲属也接受携带者筛查，因为他们也有携带风险

参考资料来源

1. Carrier screening for genetic conditions. Committee Opinion No. 691. American College of Obstetricians and Gynecologists. Obstet Gynecol 2017;129:e41–55

2. Passon N, et al. A simple multiplex real-time PCR methodology for the SMN1 gene copy number quantification. Genet Test Mal Biomarkers. 2009 Feb;1 3(1):37-42.

3. Tan JA, Lee PC, Wee YC, et al. High prevalence of alpha- and beta-thalassemia in the Kadazandusuns in East Malaysia : challenges in providing effective health care for an indigenous group. J Biomed Biotechnol. 2010;2010:706872. doi:10.1155/2010/706872

4. Samaneh Farashi, Cornelis L. Harteveld, Molecular basis of a -thalassemia, Blood Cells, Molecules, and Diseases, Volume 70, 2018, page:43-53, doi.org/10.1016/j.bcmd.2017.09.004.

Acknowledgement Special thanks to Dr.Pornwaratt Niyomrattanakit, Jetanin Genetics Laboratory Manager for advice and revision of this article.